李善长位居人臣之首,富贵至极,也逐渐骄奢起来,太祖朱元璋也开始暗暗讨厌他。洪武四年(1372),太祖赐给他临濠的田地若干顷,设置守坟户一百五十家,又给佃户一千五百家,仪仗户二十家;同时任命他主持修建临濠的宫殿,迁徙江南一带的富有百姓十四万到濠州种田,让李善长经理这件事。为此,李善长留居在濠州几年。洪武七年,太祖朱元璋提升李善长的弟弟李存义做太仆寺丞,李存义的儿子李伸、李佑都做了朝廷重要的官员。由此可见,朱元璋虽然开始有些厌恶李善长,但对他还是优礼有加。
胡惟庸起初做宁国县知县,因为李善长的推荐,提升为太常寺少卿,后来又成为丞相,因此两人互相很有交往。而李善长弟弟李存义的儿子李佑,又是胡惟庸的侄女婿。洪武十三年,胡惟庸谋反被杀,牵连为胡党而判罪被杀的人非常多。在此事件中,李善长开始并未受到什么牵连,御史中丞出缺,太祖还让李善长充任。但到了洪武十八年,有人告发李存义父子勾结胡惟庸,太祖下诏书免去他们的死罪,安置到崇明。李善长没有为此感谢恩典,太祖对此心怀不满。
又过了五年,李善长已经七十七岁,因年老不能约束下面的人,想建自己的住宅,就向信国公汤和借三百名侍卫兵士。汤和秘密报告了太祖。四月,京师有一批判罪应当迁徙到边地去的官员,李善长的亲信丁斌等人也在其内。李善长几次请求不要迁徙他们,太祖为此大为生气,审问丁斌。丁斌曾在胡惟庸家做事,因此供出了李存义等人以前与胡惟庸交结的情况。太祖命令逮捕李存义父子审讯,他们供出的案情牵连到李善长:胡惟庸准备谋反的时候,曾派李存义暗地去劝说李善长。当时李善长吃惊地大声呵斥说:“你说什么胡话,要是让人知道你干的事,这是要灭九族的!”后来,胡惟庸又派李善长的老部下杨文裕去游说李善长,说:“事情如果成功的话,当用淮西地方封他为王。”李善长没有答应,但是很有些动心。胡惟庸于是亲自前往游说李善长,他还是没有答应。过了很久,胡惟庸再次派李存义前去游说,李善长叹着气说:“我年纪大了。等我死以后,你们自己去干吧。”,有人又告发李善长说:“大将军蓝玉领兵出塞外,到捕鱼儿海,逮住了胡惟庸结交蒙的使者,李善长隐瞒不予上报。”于是御史们一起上章弹劾李善长。而李善长的奴仆卢仲谦等人,也揭发李善长与胡惟庸互赠财物,私下密语。于是罪案成立,说李善长身为功臣元勋、皇亲国戚,知道谋反的阴谋而不告发,怀疑观望,心怀两端,真是大逆不道。正巧这时有人报告星象有异常变化,预示着应当改换重臣禳解天灾。于是李善长及其妻子、儿子、兄弟、子侄全家七十多人都被诛杀。
而吉安侯陆仲亨、延安侯唐胜宗、平凉侯费聚、南雄侯赵庸、荥阳候郑遇春、宜春侯黄彬、定南侯陆聚等人,都同时作为胡惟庸同党被杀。而已经死去的追加定罪的人也有许多。皇帝亲手书写条列他们的罪状,附上狱中的供词,作为《昭示奸党三录》,布告天下。李善长的儿子李祺和公主被迁徙到江浦,过了很长时间死去,李祺的儿子李芳、李茂,因为公主的缘故得到恩惠没有定罪。李芳为留守中卫指挥,李茂为旗手卫镇抚,都免去了世袭。
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